Открытие нового свойства гемфиброзила: продление жизни через ограничение усвоения аминокислот
Недавнее исследование, опубликованное в научном журнале npj Aging, раскрывает неожиданные свойства гемфиброзила — давно известного препарата, который традиционно используется в клинической практике для снижения уровня жиров в крови. Ученые выяснили, что это лекарство способно увеличивать продолжительность здоровой жизни у совершенно разных организмов, включая дрожжи, червей-нематод и мышей.
Примечательно, что этот эффект продления жизни не связан с воздействием на рецептор PPAR-a, который является классической мишенью для препаратов данной группы при лечении сердечно-сосудистых рисков. Механизм действия оказался совершенно иным: гемфиброзил связывается с клеточным белком-переносчиком PEPT1 и блокирует его работу. Этот белок располагается на мембранах клеток, в том числе в клетках слизистой оболочки кишечника, и отвечает за поглощение дипептидов — небольших фрагментов расщепленных белков.
Блокируя работу переносчика PEPT1, препарат искусственно снижает уровень поступающих в клетки аминокислот. Для клеток организма это состояние выглядит как ограничение потребления белка с пищей, что является одним из самых эффективных механизмов продления жизни. Дефицит аминокислот, в свою очередь, подавляет активность внутриклеточного сигнального пути mTOR. Комплекс mTOR работает как главный молекулярный датчик питательных веществ, и снижение его активности замедляет процессы клеточного старения.
Положительное влияние препарата было детально проверено на стареющих самках мышей. Терапия началась, когда животным было 20 месяцев (что соответствует преклонному возрасту у людей), и продолжалась в течение 8 месяцев. Результаты продемонстрировали значительное улучшение показателей здоровья стареющего организма:
• Уровень старческой дряхлости у принимавших препарат мышей снизился на 35–45% по сравнению с контрольной группой.
• Было отмечено сохранение мышечной силы передних лап и значительное замедление возрастной потери слуха.
• Снизилась частота возникновения помутнения роговицы глаз и патологического поднятия шерсти.
• Общий уровень смертности в период исследования составил 22–27% в группах лечения против 40% в контрольной группе.
В дополнение к системному замедлению старения, исследование показало, что гемфиброзил способен облегчать симптомы воспаления кишечника. Это связано с тем, что транспортный белок PEPT1 при воспалительных заболеваниях кишечника часто захватывает и переносит внутрь тканей бактериальные провоспалительные молекулы, а препарат успешно блокирует этот процесс.
Данное открытие подчеркивает большой потенциал использования уже существующих и проверенных на безопасность лекарств для безопасной фармакологической имитации эффектов диетических ограничений и продления здорового периода жизни.
Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни в своем тг