Серия «Про лекарства (эффективные и не очень).»

Что же такое рацематы?

С "эквимолярной смесью" все просто. Это значит, что в смеси молекулы этих самых энантиомеров находятся в количественном соотношении 1:1.

А что такое энантиомеры?

В качестве примера того, как это выглядит, можно привести правую и левую руку. Они являются зеркальным отражением друг друга и не совмещаются в пространстве. Свойство двух одинаковых объектов обладать зеркальным строением и называется хиральностью - от греческого названия руки.

Большинство органических соединений (и даже некоторые неорганические соединения) существуют в виде нескольких изомеров. Изомеры - это вещества, которые имеют одинаковую молекулярную формулу, но разный порядок связей либо пространственное расположение атомов.

В школе у некоторых были наборы из шариков-атомов и палочек-связей, из которых можно было собирать разные молекулы. Каждый шарик, моделирующий конкретный атом, имеет несколько дырочек, в которые можно вставить палочки-связи. Количество дырочек совпадает с типичным количеством связей, которые этот атом может образовывать (помним: валентность у многих атомов может быт разной, например, у азота она может быть 2, 3 или 4).

Пример на картинке ниже.

Черные шарики - углероды - 4 связи.

Синий - азот, в данном случае 3 связи (здесь не видно, но должна быть ещё одна связь: с водородом внизу).

Белый - водород - 1 связь.

Красный - кислород - 2 связи.

Раз наши шарики-атомы могут образовывать несколько связей, то логично предположить, что их можно совмещать по-разному, на манер деталек Лего. И, взяв одни и те же шарики мы в ряде случаев можем получить совершенно разные по своему строению молекулы.

Так и происходит. Например, есть молекула, состоящая из 6 атомов углерода, 6 атомов кислорода и 12 атомов водорода.

Некоторые вспомнят, что это формула простого сахара - глюкозы. Но, суть в том, что эта формула также описывает другие сахара: фруктозу (структурный изомер), галактозу, маннозу (стереоизомеры) и ещё десятки различных молекул!

Вот эти вещества и называются изомерами.

Так как структурная формула у этих веществ не совпадает, то они могут иметь разные физические, а также химические свойства, вступать в разные реакции.

Структурные изомеры также вносят вклад в профиль примесей лекарства, но, обычно они являются минорными (незначительными) компонентами.

Энантиомеры же - это уникальный тип изомеров. Как уже писал ранее, это пара изомеров, которые (в отличие от большинства других изомеров) имеют одинаковое строение, но отличаются зеркальным расположением заместителей в пространстве.

Поэтому оба энантиомера проявляют (почти) одинаковые физические свойства. Одинаковую температуру плавления/кипения, плотность, растворимость, спектры (УФ, ЯМР, ИК, масс и т.д.), показатели преломления и т.д.

И различают их, обычно, по одному показателю - вращению плоскости поляризации света (они проявляют оптическую активность).

С точки зрения химии в большинстве обычных химических реакций тоже нет разницы, с каким энантиомером взаимодействовать. Скорости и продукты реакций будут одинаковыми.

За важным для нас исключением. Так сложилось, что молекулы (ДНК, РНК, аминокислоты, сахара), из которых мы состоим, являются хиральными. Например, аминокислоты при прохождении поляризованного света - в целом, левовращающие. А ДНК, РНК сахара - правовращающие (хотя из этого правила есть и исключения).

Этим и объясняется разное действие наших энантиомеров на организм.

Тут уместна аналогия "ключа" и "замка". Один энантиомер может связаться с нужным рецептором и оказать действие ("вырезы" совпадают, "замочек" открывается). А второй - не может (подходит не той стороной, "вырезы" не совпадают). Или, если может, то делает это хуже. Или связывается вообще не с тем, чем надо. По итогу может так получиться, что половина дозы нашего лекарства вовсе нам не помогает, а даже может вредить.

Логический вывод: раз наше лекарство представляет смесь энантиомеров, то его можно разделить. И получить более чистое, более действенное лекарство со сниженными побочными эффектами.

Так и делается:

И вот, мы получаем лучшие версии уже известных проверенных лекарств. Левоцетиризин, левамлодипин, эзомепразол, эсциталопрам, левомицетин и т.д.

Более того: новые препараты стараются сразу разрабатывать как чистые энантиомеры, без "предшественников-рацематов". Это клопидогрел, аторвастатин, сертралин, левотироксин и пр.

Но, тут возникает проблема: как разделить эти энантиомеры? Рацематы и получаются-то потому, что при обычном химическом синтезе (в ахиральной среде) вообще без разницы, как будут ориентированы молекулы. Поэтому и получаем смесь с идеальным соотношением 1:1.

Ну и как же получить чистый энантиомер?

Первый вариант - получить рацемат, а потом поделить его на отдельные энантиомеры. Плюс такого подхода в том, что мы уже знаем как быстро и дешево получать огромные количества рацематов.

Но, мы же помним, что разделить их обычными физическими методами не так просто (они же проявляют одинаковы свойства, их не разделишь по разности температур, плотности, растворимости).

И вот тут есть несколько методов:

1. Образование веществ с разными свойствами/кинетическое разделение. Это два сходных метода, основанных на том, что энантиомеры в хиральных средах могут реагировать по-разному. К рацемату добавляют другой реагент-энантиомер - вещество, с которым разные энантиомеры будут реагировать по-разному. Например, один энантиомер будет реагировать, а второй - нет, либо будут реагировать оба, но конечные соединения будут разными. В результате мы получим разные вещества, которые уже будут проявлять разные физические свойства. И их уже можно разделить простыми физическими методами, например, кристаллизацией. Недостаток метода - мы должны иметь большое количество чистого реагента-энантиомера, с которым и будет реагировать наш рацемат.

2. Физическое разделение на хиральных сорбентах. И здесь на сцену выходит препаративная хроматография. Растворяем наше соединение в подходящем растворителе и загоняем в хроматографическую колонку. Специальные колонки для хиральной хроматографии содержат хиральные сорбенты, которые по-разному взаимодействуют с каждым из энантиомеров. В итоге один из энантиомеров выйдет из колонки раньше, второй - позже. Их можно отобрать по отдельности. Есть разные варианты хроматографического разделения хиральных соединений, но общий принцип один.

   Общий принцип хроматографического разделения.Для сравнения. Колонки, на которых работаем мы: хроматографисты-аналитики.А вот колонки (колонны?!), на которых работают наши коллеги-смежники (препаративщики).Ещё один пример. И, заодно, ссылка на статью на пикабу, в которой человек объясняет принцип работы: Как при помощи хроматографии жизни спасают

Эффективный в плане разделения метод (не зря жидкостная хроматография на современных хроматографах называется высокоэффективной). Но - дорогой и не сильно производительный, по сравнению с остальными. Нам нужны тонны субстанции, а тут килограммы в день (для конкретных задач есть возможность получить и больший выход, но такие технологии не всегда масштабируются).

3. Ферментативное разделение. Ну, раз в живом организме у нас разные энантиомеры реагируют по-разному, то мы можем добавить к рацемату те ферменты, которые и будут реагировать только с одним энантиомером, не трогая другой. Потом очищаем полученное соединение и получаем хирально чистый препарат. Достаточно простой и дешевый (по сравнению с другими) метод. Тут, главное, иметь подходящие ферменты.

4. Разделение с помощью микроорганизмов. Вносим наш рацемат в среду с микроорганизмами, которые "кушают" только один неправильный энантиомер, оставляя нам нужный второй. Или, ещё круче: в результате собственных ферментативных реакций превращают ненужный изомер в нужный. Тоже достаточно просто и дешево.

5. Разделение на мембранах. Раствор, содержащий рацемат, пропускают через специальные мембраны, которые сами по себе обладают хиральной активностью. Они хорошо пропускают только один энантиомер и задерживают другой. Тут большая проблема в том, что этот метод пока плохо масштабируется для промышленного использования. Слишком специфические материалы мембран.

6. Смешение методов, другие подходы. Тут уже идёт экзотика, вроде присоединения хиральных групп (как в первом примере), хроматографическое разделение (как во втором), а затем отщепление этих хиральных групп.

Второй вариант - сразу выпускать чистый энантиомер, минуя стадию рацемата. Но, тут сразу понятно, что классические способы синтеза не подходят.

1. Асимметричный катализ. Вот за это открытие прямо в 2026 году была присуждена Нобелевская премия по химии (Анри Каган и Кенсо Соаи). Точнее, данные ученые с помощью этого эффекта объяснили, как так получилось, что в биомолекулах доминируют только конкретные энатиомеры.

   Суть метода в том, что в реакционную смесь вносят небольшое количество "хиральной затравки", которая направляет реакцию преимущественно в сторону образования одного энантиомера. Затравка не расходуется. Рабочий метод, которым и получают львиную долю чистых энантиомеров.

2. Катализ с использованием живых организмов/ферментов. История, похожая на разделение рацематов. Отличия только в том, что нам не нужно синтезировать рацематы: живые организмы изначально синтезируют (а ферменты - катализируют) то, что нам нужно.

3. Использование изначально хирально чистых молекул-прекурсоров. Прекурсоры - вещества, из которых путем синтеза получаются нужные нам молекулы. В части случаев у нас уже есть химически чистые прекурсоры, из которых мы можем получить сразу нужный энантиомер. Как уже упоминал, аминокислоты, сахара, органические кислоты (ДНК, РНК - это нуклеиновые кислоты) уже имеют заданную хиральность.

В общем, проблема рацематов, во многих случаях вполне решаема.

Так, если существуют более безопасные версии старых лекарств-рацематов в виде отдельных энантиомеров, почему же наши прилавки завалены этими самыми рацематами?

Думаю, ответ очевиден: это слишком дорого. Любая лишняя стадия производства - это всегда деньги. И цена того же левоцетиризина может быть более чем в 2 раза выше, чем обычного цетиризина. Плюс, не стоит забывать, что большое количество рацематов уже применяется десятилетиями. А регистрация нового препарата - это ОЧЕНЬ большие деньги.

Но, существуют и другие причины того, почему же не все рацематы нужно делить вообще.

Например как в истории с нашим любимым талидомидом. Как-раз, побочные эффекты вызывал только один энантиомер этого препарата-рацемата. Его можно было физически разделить. Но, засада в том, что прямо в нашем в организме "правильный" изомер может превратиться в "неправильный" (и наоборот: процесс идет в обе стороны). По итогу разделение не имеет смысла, если сам наш организм устроит такую засаду.

Но, в этом тоже может быть и положительный эффект. Например, ибупрофен тоже не имеет смысла очищать. Его неактивный изомер в организме же превращается в активный. При этом реакция идет строго в одну сторону.

Другой пример бесполезности разделения энантиомеров - это отсутствие преимуществ только активного изомера перед рацематом. Неактивный изомер не обладает выраженными побочными эффектами. Это просто балласт.

Ну и качественный дженерик продается под торговым наименованием "Азитромицин-Тева". Teva (Teva Pharmaceutical Industries) - транснациональная фармацевтическая корпорация, один из ведущих разработчиков и производителей препаратов в мире. То есть его дженерик должен быть достоен своего оригинала. Ну, разве чуть дешевле.

В чем же разница?

И Cумамед, и дженерики азитромицина производится в разных дозируемых формах (таблетки, капсулы, порошки для приготовления суспензии, лиофилизаты).

Нам нужно сравнить, конечно же, одинаковые дозируемые формы.

Берем таблетки диспергируемые, 500 мг, сравниваем составы:

Составы идеально совпадают. И количественно, и качественно.

Берем название производителя субстанции:

Производитель субстанции, оказывается, один и тот же. Это Тапи Хорватия Индастриз Лтд.

То есть, и субстанция у нас в дженерике и в оригинале буквально одна и та же.

А теперь посмотрим на пачки.

И несколько вариантов пачек для Cумамеда:

А вот ещё один вариант:

Скрин, откуда брал картинку:

Догадались, в чем дело?

Всё просто: в 2008 году Teva Pharmaceutical Industries купила компанию Pliva Hrvatska. Со всеми потрохами ее заводами. И теперь Pliva является просто подразделением Teva. Более того, недавно из компании Pliva было выделено подразделение TAPI, которое занимается исключительно производством субстанций. А расшифровывается она как Teva API (Active Pharmaceutical Ingredient - активный фармацевтический ингредиент, субстанция).

За Pliva остается лицензия на оригинальный препарат Сумамед.

А теперь следующая картинка:

Азитромицин-Тева, таблетки диспергируемые 500 мг, несмотря на свое отличное от оригинального препарата название, дженериком не является. Это тоже оригинальный препарат, только под другим названием. Он прямо произведен и, скорей всего, расфасован прямо на заводе Pliva в Хорватии.

Поэтому, кстати, в России официально не зарегистрирован диспергируемый Сумамед. Хотя его можно приобрести через Казахстан. Как "оригинальный препарат". А кто заметит, что и "оригинальный препарат" и "дженерик" - это буквально одно и то же?

Следующая пара препаратов азитромицина от Pliva и Teva. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (обычные, не для диспергирования).

Завод-производитель данных таблеток находится в Польше и тоже принадлежит Teva. Он также выпускается в Германии под названиями AZI TEVA и Zithromax, в США (заводом Pfizer) под названиями Zithromax и Zmax. Часть из них зарегистрирована как оригинальный лекарственный препарат (тот же Zithromax в США). Часть уже как дженерики. Это только те препараты, на которые, в свое время завод Pliva давал лицензию, состав и технологию производства. А, учитывая то, что патент на азитромицин истек аж в начале нулевых, что там сейчас кладут и как делают "оригинальный" азитромицин другие заводы, в свое время получившие лицензию - это большой вопрос.

Самое забавное, что в списки дженериков Zithromax в США включен ... Сумамед от Pliva.

Поэтому те, кто говорит, что "ВСЕ дженерики плохи, только оригинал" - не правы однозначно. Вот Вам примеры "дженериков" и "оригиналов", которые даже врачи не могут отличить друг от друга.

Нередко производитель оригинала предает свои права на выпуск препарата под другие рынки другим производителям, ибо самому пробиваться на те рынки - дорого. Другая причина передачи - небольшой рынок, который не окупит затраты на регистрацию препарата. Поэтому права и технологии и даже, иногда, лицензия на торговое наименование передаются местному производителю.

То, что у препарата другое, отличное от оригинального название, вовсе не значит, что этот препарат - дженерик. То, что у препарата название оригинала, не значит, что он произведен на заводе, где производят оригинал. А не то, что держатель лицензии просто продал право выпускать свой препарат под торговым наименованием оригинала другому фармзаводу.

Как обычно однозначного ответа, что конкретно принимать: только ли оригинал или дженерик - нет.

Да: есть проблема того, что дженерики могут быть не эквивалентны оригиналу, оказывать менее выраженное действие, иметь более выраженные побочные эффекты. Но, не все дженерики хуже оригинала.

P.S. При попытке публикации поста возникла ошибка. Я перезагрузил сайт и опубликовал пост из черновика. Но, не заметил, что часть правок, а также готового текста пропала. В итоге опубликована была черновая версия поста.

Добавляю отсутствующую информацию.

По поводу возможных отличий в одном и том же оригинальном препарате от разных заводов-изготовителей:

Первоначально  при продаже лицензии на оригинальный препарат, производство и контроль качества на заводе, купившем лицензию, осуществляется по нормативной документации держателя лицензии. С каждой проданной пачки держателю лицензии выплачивается вознаграждение (роялти). Однако со временем завод, купивший лицензию, может дорабатывать состав или технологию, вносить других производителей субстанции или вспомогательных компонентов (по согласованию с держателем лицензии, конечно).

А потом вообще срок действия патента истекает, роялти перестает выплачиваться. И, по итогу, один и тот же препарат, считающийся оригинальным, через десятки лет после начала производства, может производиться на разных заводах, из разных субстанций, вспомогаловки, с разным техпроцессом. Это может быть характерно не только для сторонних заводов, которые просто когда-то купили лицензию. Но, и для заводов-площадок, в разных странах, принадлежащих одному и тому же производителю. Оптимизацию никто не отменял.  

Ещё один вариант: это когда другой завод покупает нерасфасованную продукцию у производителя оригинала (буквально, таблетки в бочках), фасует на месте в упаковку. И продает под своим торговым наименованием.

Ещё  круче: завод, производящий оригинальный препарат (или купивший лицензию) начинает выпускать  дженерик с этим же действующим веществом.

Например,  Zithromax, таблетки 500 мг, производства Pfizer (США) считаются оригинальным препаратом. Однако, лицензию на другие дозировки и формы препарата завод покупать не хочет. И, после истечения срока патентной защиты на оригинал, начинает выпускать свои дженерики. При этом, под  торговым наименованием оригинального препарата!

Pfizer разрабатывает дженерики порошка и таблеток Сумамед другой дозировки. Вся эта история обходится на порядки дешевле и быстрее, чем регистрировать оригинальный препарат.

Торговое наименование чаще всего уникально для каждого производителя. Есть торговое наименование оригинального препарата (та же "Но-шпа"). И есть куча торговых наименований для этого же препарата, но уже выпускаемого как дженерик.

Но, могут быть исключения. Торговое наименование препарата у нескольких производителей может и совпадать. Например, если срок патентной защиты для препарата истек, то любой производитель может использовать МНН (международное непатентованное наименование) действующего вещества как торговое наименование препарата. Например, препарат дротаверина может у разных производителей называться как просто "дротаверин".

Или даже как производное МНН действующего вещества с какой-нибудь аббревиатурой завода-изготовителя:

Второй вариант совпадения наименований: если производитель оригинального препарата выдал лицензию на использование своего торгового наименования другой площадке/заводу.

Например, какой-нибудь "Мелаксен" (производитель оригинала: Unipharm, Inc, США) может быть произведен под тем же наименованием на заводах в Ирландии, России, вероятно, где-то ещё.

С торговым наименованием есть тоже очень важный нюанс! Некоторые термины, употребляемые в торговом наименовании не являются частью самого торгового наименования, а указывают на особенности препарата. Они обычно идут в конце торгового наименования, но бывают и исключения. Например, слово "Форте" обозначает усиленное действие препарата. На практике это, чаще всего, означает повышенную дозировку по сравнению с "обычным" препаратом. Но, если честно, иногда это просто маректинговый ход.

Нужно обращать внимание на такие слова в названии препарта как:

- "Экстра" - может означать то же самое, что и "Форте" (усиленное действие, большая дозировка);

- "Уно", "ОД" - препарат пролонгированного действия, нужно принимать 1 раз в день;

- "Лонг", "Ретард", "SR" - препарат пролонгированного действия нужно принимать реже, чем обычный препарат;

- "МВ" - препарат модифицированного высвобождения, на практике означает, что препарат не растворяется в одних отделах ЖКТ, но растворяется в других. Может быть и пролонгированного действия;

- "Солютаб" - препарат в виде растворимой либо рассасываемой таблетки;

- "Рапид", "Экспресс" - ускоренное действие (по сравнению с обычным препаратом);

- "Нео" - обновленная формула. На практике может означать что угодно. Действующее вещество в виде другой соли (например, лучше растворимой). Обновленный состав вспомогательных компонентов. Или просто маркетинг.

- "Плюс" - добавление другого компонента, который тоже является действующим веществом;

- "Мите" - ослабленный эффект (позиционируется как более мягкое средство, используется редко, так как по мнению маркетологов это может быть и антирекламой);

- "Семи" - самый слабый эффект (на практике такого вообще не встречал. Но в словарях значится);

- "Мульти", "Комплекс" - комбинированный препарат. От "плюса" отличается тем, что здесь может быть не несколько, а много действующих веществ.

- "Фито" - понятно. Препрат из растительных компонентов. Зачастую - просто маркетинг;

- "НЛ" - препарат обладает мочегонным действием.

А вот, всякие "Био", "Эко" - это просто чистый маркетинг. На это уж точно нельзя обращать внимание.

Почему нужно обращать внимание на остальные - думаю, объяснять подробно не нужно. Если в наименовании есть "Ретард", "Лонг", "МВ", то такие препараты нельзя растворять, толочь. В большинстве случаев нельзя разламывать.

"Форте" - мы получим усиленную дозировку там, где она, может, и не нужна. Зато, покупая "Рапид" мы можем надеяться, что получим очень быстрый эффект.

Но, нужно помнить, что этих слов в названии препарат может и не быть. Но, препарат всё равно будет обладать особенностями применения (быть пролонгированного действия, модифицированного высвобождения и т. д.). Поэтому важно смотреть в инструкцию.

По поводу этого когда-то писал ответ на пост:

Ответ на пост «Умеете ли вы принимать таблетки?»

Если пост зайдет, то напишу ещё пост про различие между торговым наименованием, названием действующего вещества и названием фармацевтической субстанции и особенностям выписки препаратов врачами. Там тоже есть свои нюансы.

Просто "произвести на склад", можно препарат, который и так нарасхват и который производят десятками и сотнями серий в год. Он и так улетает со склада тоннами в месяц.

Препараты из дорогой субстанции (а ривароксабан - субстанция дорогая) или препараты, чей рынок ограничен (это НЕ случай ривароксабана), производят именно что под заказ. При чем, объем заказа должен быть большим: одна аптека с ее заказом в сотни пачек - вообще ни о чем.

Нельзя просто так взять и произвести сколько хочешь пачек препарата. Уже на этапе разработки закладывается объем серии, и он жёстко прописан. Например, если подали на регистрацию объем серии 100 и 200 кг, то производить можно только этот объем. Хочешь производить другой - милости просим: дорабатывай, доказывай, что ты можешь его производить, подавай на перерегистрацию. А это время и деньги.

Плюс, если нужно производить маленькие серии (например, по 5-10 кг), то нужно иметь оборудование для мелкосерийного производства.

На обычном оборудовании, где выпускаются серии объемом сотни килограмм, потери потенциально будут большими.

Ну, и соответственно, ещё на этапе разработки отлаживать процесс под производство мелких серий.

То есть, выпускать мелкие серии выгодно только для очень дорогих препаратов.

Плюс, издержки на мелких сериях тоже выше. Из 10 заложенных килограмм массы, килограмм-два спокойно может уйти на разные потери (потери при производстве, отборы на контроль качества, арбитражи и т.д) все это также войдёт в окончательную стоимость препарата. Были случаи (когда выпускали первые промышленные серии) когда большая часть серии уходила в потери.

В таком случае выгоднее производить именно большие серии. Потери относительно размера серии меньше.

Поэтому, конечно, многие производители закладываются сразу на десятки и сотни килограмм (да и не имеют они мелкосерийной линии), а потом удивляются, что продать огромные серии не получается.

А при весе таблетки в 200 мг (у ривароксабана есть дозировки и с меньшим весом), на стандартную пачку в 30 таблеток уходит 6 грамм таблеток.

Пусть произвели серию 100 кг, 5 килограмм потеряли. Это почти 16 000 пачек. Но, единичной аптеке для реализации столько не надо. Крупная аптечная сеть со своим большим складом взяла бы.

Но, и тут будут нюансы.

Не продали сразу - это все надо хранить на складе (а это д не просто любой навес или бетонная коробка, это помещение со своим микроклиматом).

А там уже куча других препаратов стоит.

А если препарат простоит слишком долго - аптека его в реализацию не возьмёт. Ибо - при сроке годности в 2 года есть риск не продать весь препарат, который уже год простоял на складе.

Кстати, у нас в Беларуси на многие препараты, остаточный срок годности которых погода на многие препараты большие скидки. Аптеке выгоднее продать препарат ниже себестоимости, освободить склад для новой продукции, чем его списывать и утилизировать.

И это я только по верхам прошёлся, там ещё куча нюансов.

Вот и получается, что рыночек решает. Аптекам же тоже невыгодно покупать большее дешёвый препарат, когда модно продавать дорогой. Все равно же купят. Да и у чиновников на госзаказ свои интересы.

Аптеки массово не заказывают препарат, а завод потенциально терять сотни тысяч и миллионы долларов на то, что потенциально будет выброшено не хочет.

Что делать? Да на уровне государства обязать аптеки иметь в ассортименте несколько производителей препарата ( хотя бы для группы ЖНВП). Но, на это российское государство не пойдет. Почему - думаю, сами понимаете.

Приведи пример хоть одного бада, который продают, как лекарственный препарат

Бады с крошечной дозировкой, а с играющей реальную роль дозировкой уже лс. Даже если на баде написана дозировка как у лс, ещё не значит что там она реально такая. Это по сути ничем никому не обязанный препарат. К нему не относятся никакие законы, сертификаты и т.д.

В БАДах не должно быть действующего вещества. Если в них ТОЧНО есть действующее вещество, то регистрация под видом БАД будет нарушением.

Думаю, что мысли, выраженные в комментариях, понятны. БАДы - фуфло, там ничего (почти ничего) нет, содержание не контролируется и так далее.

И, хочу сказать, что в отношении БАД всё не всегда и не совсем так.

Правда, следует оговориться сразу: в группу БАД из-за особенностей регистрации входит практически всё подряд. От витаминов, минералов, различных сорбентов, спортпита и т.д. которые будут более/менее работать так, как заявлено (с разной эффективностью, но, тем не менее). До устаревших препаратов и препаратов с сомнительной эффективностью (или однозначное неэффективностью), которые кое-где уже "выгнали" из лекарственных препаратов, но они очень любимы в народе (разные хондропротекторы, ноотропы и ещё куча всего подряд). Ну и самое "любимое": до вообще непонятных "корней женьшеня" и прочей лабуды из перемолотой чешуи дракона вместе с какашками панды, преимущественно от наших китайских и индийских товарищей.

И я в статье рассматриваю ТОЛЬКО первые два варианта.

Китайские "травы" с непонятным составом и "интересными" махинациями - тут рассматривать нет смысла. Вот, в отношении подобных "БАД" я согласен с комментаторами: там действительно может оказаться вообще непонятно что в непонятно какой дозировке и с непонятно каким действием. От вообще пустышки, до наркоты или действующих веществ, которые входят в рецептурные препараты. "Корень мужской силы" из "натуральных травок" будет неплохо работать, если туда добавить действующее вещество силденафил (Виагра) или тадалафил (Сиалис). И таких случаев - вагон.

Мы говорим только о БАД, которые можно купить в аптеке, либо в специализированных магазинах, которые (желательно) производятся на нормальных заводах с нормальным оборудованием и каким-никаким контролем качества.

В первую очередь, о самом главном различии между БАД и лекарственными препаратами (оно далеко не единственное, но самое характерное).

БАД регистрируется по упрощенной процедуре как пища и документ на БАД - ТУ (технические условия). Лекарственный препарат регистрируется, соответственно, как лекарство и документ, в котором описан контроль качества данного препарата - НД (нормативная документация).

Нормативная документация в разных странах, входящих в Таможенный союз может иметь разные цифровые обозначения. Например: ЛП-№(004540)-(РГ-RU)-080224 - это номер НД на Кальций-Д3 Никомед Форте, лекарственный препарат, содержащий холекальциферол (витамин D) и зарегистрированный в РФ.

Или НД РБ 9431-2020 это номер НД на лекарственный препарат Д-вит Ламира, также содержащий холекальциферол, зарегистрированный в РБ.

Ну, а если в названии документации к таблеточкам есть упоминание про "ТУ" (бывает, даже в инструкции или на пачке пишут) то перед вами однозначно БАД.

Ну а что же с заявлениями комментаторов, что БАДы - полное фуфло, ничего в них нет, ничего не контролируется?

А давайте посмотрим на документы. На сертификаты на конкретные "витаминки".

Все данные брал из открытых источников, найти можно самостоятельно.

Что можем почерпнуть из данных документов?

А то, что и было описано в самом начале статьи. И нормальное содержание в БАД того самого витамина, сравнимое с содержанием его же в лекарственном препарате, и контроль качества с количественным определением и микробиологией есть. И сертификат на конкретную серию даже есть.

Да, этот контроль качества менее информативен, чем для лекарственного препарата. В целом и пределы пошире, и тестов меньше. Но они ЕСТЬ.

Вот ещё одна картинка. БАД от достаточно известного производителя.

В одном споре меня пытались убедить, что дозировки, может, и не отличаются, зато суточная доза или длительность приёма у БАД меньше, чем у лекарственного препарата с тем же веществом. Но, нет: и суточная доза для БАД может быть такой же, как и для лекарства, и длительность приёма БАД может быть такой же или даже большей, чем для лекарства. Не говоря уже о том, что для многих БАД даже длительность приема вообще не пишут.

Ещё круче: может сложиться анекдотичная ситуация, когда некоторые зарегистрированные лекарственные препараты - рецептурные (даже тот же самый витамин D от некоторых производителей). Но - спокойно можно купить БАД с точно таким же или гораздо большим количественным содержанием вещества, но без рецепта!

Кстати, по международному законодательству, для большинства витаминов в БАД установлен верхний уровень содержания вещества в одной суточной дозе. Он должен составлять до трех рекомендуемых суточных уровня потребления. В противном случае для регистрации больших дозировок витамина требуется "убедительная доказательная база". Для витамина D рекомендуемый суточный уровень потребления равен 600-800 МЕ. То есть, без доказательной базы можно зарегистрировать БАД, с содержанием витамина D до 2000 МЕ. Всё что выше - уже требует большего количества документации для регистрации.

Что касается сравнения действия БАД и лекарственного препарата с тем же веществом. Да, для БАД не проводится клинических испытаний, как для лекарственных препаратов. И, если вы уж собираетесь ЛЕЧИТЬ серьезный дефицит витаминов, то, думаю, выбор будет однозначным: берем лекарственный препарат (биодоступность и биоэквивалентность никто не отменял). Правда, перед этим необходимо сдать анализы и убедиться, что он у вас есть. Для жителей наших широт дефицит витамина D - явление обычное.

А если вы решили "пропить витамины" для профилактики - то, в принципе, пойдёт и БАД в адекватной суточной дозе.

Ну и напоследок, насчёт последнего процитированного комментария про том, что в БАД нет действующего вещества. Как ни странно, автор комментария и прав, и не прав одновременно.

Формально, по бумажкам то, что кладётся в БАД, является не "действующим веществом", а "биологически активным веществом". БАД же у нас не лекарство, а еда.

Только мы имеем лекарственный препарат с точно таким же веществом (такой же концентрацией и т.д.), который, внезапно, уже имеет в своём составе точно такой же витамин, но он уже - действующее вещество и производится из активной фармацевтической субстанции (ингредиента).

Боле того: ничто не мешает производителю БАД делать свои таблеточки из того же сырья, что и производителю лекарства. И в БАД, и в лекарственном препарате может оказаться один и тот же витамин одного и того же производителя! Покупаешь готовый премикс (предварительно смешанные в нужных количествах компоненты), досыпаешь своих вспомогательных компонентов до нужного состава и концентрации и таблетируешь или сыпешь в капсулы. А если концентрация премикса и состав вспомогаловки уже такие как надо, то таблетируешь сразу.

Тем более, что одной и той же фармкомпании ничто не мешает одновременно выпускать и продавать препарат, содержащий одни и те же вещества на один рынок как БАД, а на другой - как лекарственный препарат. Например, фирма Bayer производит лекарственный препарат хондроитина/глюкозамина "Терафлекс". И, одновременно БАД "Терафлекс плюс", в котором содержание хондроитина/глюкозамина ВЫШЕ, чем в лекарстве. Думаю, понятно, в чём выгода такой "двойственности".

То есть, понятие "биологически активное вещество" и "действующее вещество" отличаются, по большей части, только на бумаге. Конечно: в любом случае для АФС требования по контролю качества будут строже, чем для "пищи". Однако, взаимозаменяемость никто не отменял.

В дженерике содержится такое же действующее вещество, как в оригинальном препарате....дженерик должен иметь ту же лекарственную форму, что и оригинальный препарат. Например, если оригинал был произведен в капсулах, то и дженерик будет в капсулах, оригинал — в таблетках и дженерик — в таблетках.

Аналоги — это лекарственные препараты, применяемые для лечения одинакового заболевания, но имеющие в составе разные действующие вещества и отличающиеся названием. Эффект у них сходный, а механизм действия разный....

Так, аналогом диклофенака являются препараты «Найз» (нимесулид), «Налгезин» (напроксен натрия), «Миг» (ибупрофен).

Вот здесь аналог и дженерик - одно и то же:

https://объясняем.рф/articles/useful/dve-storony-odnoy-table...

В мире фармацевтики дженерики, иными словами аналоги оригинальных препаратов, можно назвать именно репликами: их действующее вещество идентично оригиналу, и терапевтический эффект не может быть меньшим.

Думаю, проблематика понятна. Скажут "аналог", а чего это - непонятно.

У одних аналог - это вообще другой препарат с другим действующим веществом, вторые ставят знак равенства между дженериком и аналогом.

Берем справочник "терминология лекарствоведения" Г. Годовальникова (Минск 2009 год), смотрим определения:

Дженерик:

Генерическое лекарственное средство (Generic Drug...) - это лекарственное средство, имеющее такой же качественный и количественный состав активных веществ и такую же лекарственную форму, как оригинальное лекарственное средство и чья биоэквивалентность оригинальному лекарственному средству подтверждена соответствующими исследованиями биодоступности, продаваемое после истечения срока патента или других исключительных прав оригиинального лекарственного средства.

Это же определение же в 78 решении европейской экономической комиссии:

«воспроизведенный лекарственный препарат (дженерик)» – лекарственный препарат, который имеет такой же количественный и качественный состав действующих веществ и ту же лекарственную форму, что и оригинальный препарат, и биоэквивалентность которого оригинальному лекарственному препарату подтверждается соответствующими исследованиями биодоступности. Различные соли, эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные действующего вещества признаются одним и тем же действующим веществом, если их безопасность и эффективность существенно не отличаются. Различные лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением признаются в рамках исследований биодоступности одной и той же лекарственной формой.

Аналог (по Годовальникову):

Аналогичное лекарственное средство (Mee-too Drug) - это лекарственное средство, зарегистрированное после первого инновационного лекарственного средства, мало отличающееся по своему молекулярному составу от родственного ему соединения и не имеющее новых терапевтических преимуществ....

То есть, если подходить строго, то аналоги - это не совсем дженерики оригинального препарата, но вещества, чьи молекулы ПОХОЖИ на молекулы действующего вещества оригинального препарата.

Например, согласно этому определению, омепразол и эзомепразол будут аналогами друг другу. Они имеют похожие молекулы и один и тот же механизм действия.

А, вот диклофенак и нимесулид (согласно этому же определению) - не аналоги, так как их молекулы не похожи, хотя оба вещества имеют сходное действие. Хотя, тут тоже есть большой вопрос: как определять "похожесть" молекул, насколько они должны совпадать по функциональным группам или положению заместителей, чтобы сделать вывод об их похожести или различии.

Но, сам видел в медицинской литературе примеры, когда ставился знак равенства между "дженериками" и "аналогами".

Для того, чтобы, всё же, отделить лекарства с одинаковым действующим веществом и одинаковым действием и лекарства, с разным веществом и сходным действием проще всего пользоваться понятиями "дженерик" или "полный аналог" (одинаковое вещество, одинаковая форма препарата и дозировка) и "групповой аналог" - вот это, как-раз препараты, отличающиеся по действующему веществу, но обладающие сходным терапевтическим эффектом.

Так, омепразол, ортанол и омез - это дженерики омепразола.

А омепразол и эзомепразол - групповые аналоги, которые принимают для одного и того же.

Есть ещё несколько определений, которые могут характеризовать похожие препараты (синонимы, гибридные лекарственные препараты и пр.), которые только добавляют путаницы для человека, который просто хочет понять, чем ему лучше лечиться.