Сахар и антибиотики убивают микробиом?
Вчера в Nature вышло свеженькое, с пылу с жару исследование с довольно кликбейтным заголовком. Авторы показали, что во время приёма антибиотиков сахар может быть врагом вашего микробиома не меньше, чем сами антибиотики. Но говорит ли это о том, что сладкое несовместимо с антибиотиками?
Что показали
У пациентов, которые во время антибиотикотерапии ели больше сладкого, разнообразие кишечной микробиоты сокращалось сильнее. Особенно выраженным эффект был при приёме антибиотиков широкого спектра. А освободившееся место занимал один довольно знакомый больничным микробиологам персонаж - Enterococcus. В норме он живёт в кишечнике, но вот когда разнообразие микробиоты снижается и он остаётся в избытке - это уже не очень хорошо.
Какие бактерии сильнее всего связаны со снижением разнообразия микробиоты (синие) или, наоборот, с его ростом (жёлтые). Enterococcus - главный кандидат на то, чтобы занять освободившееся место.
Значит, антибиотики нельзя принимать со сладким?
Ну, погодите выплевывать сладкий чай, всё не так просто. Люди в исследовании - не среднестатистические пациенты, которым стоматолог назначил пять дней амоксициллина после удаления восьмёрки. Это пациенты с заболеваниями крови, проходившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток. Они неделями находятся в стационаре, получают химиотерапию, иногда лучевую терапию и, практически неизбежно, антибиотики широкого спектра, а зачастую сразу несколько препаратов. То есть их микробиом и так испытывает экстремальное давление.
Почему взяли именно такую группу?
За такими пациентами очень удобно наблюдать. Для исследования получилась почти идеальная ситуация, ведь учёные очень подробно знали, что именно люди ели и какие антибиотики получали. За пять лет они проследили за 173 пациентами и 9419 приёмами пищи. Для 158 пациентов были доступны образцы кала, и всего их собрали больше тысячи. Питание при этом не восстанавливали задним числом по анкете «а что вы ели три месяца назад», а отмечали прямо после еды. И вот на этой выборке людей влияние сахара при совместном приеме с антибиотиками и правда было.
А почему снижение разнообразия микробиоты это плохо?
Микробиом кишечника - это очень сложная экосистема. Там живёт несколько сотен видов микроорганизмов. Некоторые из них безвредны в маленьком количестве, но вот когда привычная микробиота выбивается антибиотиками и место освобождается - их может стать очень много, что может навредить остальным участникам микробиома и, собственно, хозяину зоопарка - то есть человеку.
Без антибиотиков (серый график слева) связи между сладким и разнообразием микробиоты нет вообще (ρ = 0.04, незначимо). А вот на фоне антибиотиков (красный график справа) чем больше сладкого, тем ниже разнообразие
Например, возьмём энтерококк. Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium могут спокойно жить в кишечнике здорового человека как часть нормальной микробиоты. Но когда нормальное сообщество разрушается (например, из-за антибиотиков) и энтерококк получает возможность занять большую часть освободившейся экологической ниши - начинаются проблемы.
Единственная комбинация еды с антибиотиками, значимо связанная с ростом энтерококка (E. faecium) сладкое плюс антибиотики (красным).
У тяжело больного пациента с повреждённым кишечным барьером, катетерами и подавленным иммунитетом ситуация совсем плохая и тут энтерококки могут стать причиной инфекций кровотока, мочевых путей, хирургических ран и других госпитальных инфекций. Именно поэтому для пациентов после трансплантации ситуация "снижения разнообразия микробиоты" совсем не безобидна. Доминирование энтерококков у этой группы пациентов связано с повышенным риском инфекций и повышенной смертностью.
Сахар кормит энтерококк?
Корреляция не равно следствие. Поэтому для ответа на вопрос "помогает ли сахар энтерококку занять нишу" пришлось помучить мышей.
Здоровым мышам давали антибиотики широкого спектра и разные варианты питания. И при сочетании антибиотиков + большого количества сахарозы у животных действительно происходило быстрое разрастание Enterococcus (в 16 раз на 3-й день и в 33 раза на 6-й). А вот высокая сахароза без антибиотиков не приводила к такому же разрушению разнообразия.
Эксперимент на мышах: без антибиотика (PBS) сахароза в рационе почти ничего не меняет. А вот после антибиотика (биапенем) мыши на сахарозе показывают куда более сильный рост Enterococcus
И вот тут уже была показана причинно-следственная связь. Антибиотик нарушает экосистему -> сахар меняет условия внутри уже нарушенной экосистемы -> Enterococcus получает дополнительное преимущество.
Делать выводы все еще рано
Соблазн сделать заключение в стиле "не заедайте антибиотик шоколадкой" велик, но ещё раз хочу подчеркнуть, что пока на здоровых людях прямая связь сладкое + антибиотики = большие проблемы с микробимом, точно не показана. Концентрации сахарозы, которые давали мышам нельзя напрямую перенести на людей. Возможно, что при определенной доле сладкого для человека особого эффекта и не будет, но это еще предстоит выяснить. А делать какие-то рекомендации на основании текущих данных и тем более запрещать есть сладкое при приёме антибиотиков - очень преждевременно.
Так что всем вкусных шоколадок под чаек. Сохраняйте критическое мышление и не болейте.
Слепые пятна (1)
Всем известно, что свои ошибки признавать любит далеко не каждый. Особенно тогда, когда ошибки эти привели к ущербу. В экстремальном случае – ко многим смертям. В этом смысле профессия врача – экстремальная профессия. Часто ли мы слышим от врачей признания в ошибках? По факту они, однако, такие же люди, как и мы, и также склонны ошибаться и держаться за отжившие догмы. Этой непростой теме посвящена книга известного американского хирурга Марти Макари.
Даже в наши дни доктора делают множество вредных и ненужных вещей. Автор вспоминает, как он когда-то будил пациентов по ночам, чтобы взять у них кровь. Или держал их на голодной диете. Причиной множества врачебных ошибок является групповое мышление и следование догмам. Когда приходит новая информация, противоречащая нашим убеждениям, очень хочется прокрастинировать и стоять на своём. И стоят! А люди страдают и теряют доверие к медицине. Наш автор хотел бы укрепить это доверие путём восстановления веры в научный прогресс. Здесь у него широкий фронт работ, ведь медицинские догмы по-прежнему вездесущи, а объективная интерпретация исследований – следующий рубеж, которого следует достичь здравоохранению.
Переходим к примерам. Американцам хорошо известны драконовские меры предосторожности, связанные с аллергией на арахис. Они вполне оправданы, если принять во внимание опасность для жизни некоторых пациентов. А ведь ещё относительно недавно аллергия на арахис была экзотической темой. Взрывной рост случаев – феномен текущего столетия. А до того девяностые годы стали десятилетием паники, разогнанной прессой. Американская ассоциация педиатров (AAP) хотела успокоить и защитить встревоженных родителей. Вот только они не знали, как. Знаете, что они порекомендовали в 2000 году? Полностью воздержаться от арахиса вплоть до трехлетнего возраста. Людей учили считать до трёх: в один год начинать давать ребёнку коровье молоко, в два – яйца, в три – арахис.
Автор проследил данные, которые заставили думать о связи между употреблением арахиса в пищу в раннем возрасте и аллергией на него. Их не оказалось. В исследовании, на которое ссылались медицинские органы, связь не была установлена. Но поздно. Поезд ушёл. В течение месяцев после публикации рекомендаций AAP стартовала массовая образовательная кампания с инструкциями о том, как лучше защищать детей. Но ситуация с аллергией продолжала ухудшаться.
В 2007 году штат Вирджиния был вынужден запретить арахис в школах. В 2016 году в одном из округов штата Миссури было зарегистрировано 957 учащихся с угрожающей жизни пищевой аллергией, чаще всего тоже на арахис.
Но не все педиатры придерживались рекомендаций Ассоциации. Некоторые, знакомые с иммунологией не понаслышке, поняли, что они нарушают базовый принцип иммунной толерантности, согласно которому в ранние годы жизни тело естественным образом принимает чужие молекулы. В этом свете воздержание от арахиса не только не предотвращает аллергию, но провоцирует её. Рекомендации породили порочный круг: учащение случаев аллергии заставляло всё строже отфильтровывать арахис, что ещё сильнее учащало аллергию. Британский педиатр-аллерголог доктор Лак сразу распознал проблему и запустил клиническое исследование, которое выявило снижение аллергии на 86% в случае раннего контакта с арахисом. Публикация результатов в 2015 году стало разорвавшейся бомбой. Но это в академических кругах. Родители научных трудов чаще всего не читают, и многие до сих пор по старинке избегают арахис. Оказалось потеряно целое поколение. Некоторые подростки ни разу не были в ресторане по причине своей аллергии, а школы советуют отказаться от еды при праздновании дней рождения, чтобы не было беды.
Вы думаете, AAP извинилась? Как бы не так. Никто из этих больших шишек даже не высказал сожаления. Двое из семи членов комитета ответили автору. Один признал, что те рекомендации из 2000 года перекочевали из старого справочника по питанию. Другой рассказал, что он вообще-то не аллерголог. В то время, как догма продолжает жить в пищевых программах других организаций. Наш автор дошёл уже до Конгресса в попытках предотвратить её распространение. Он предлагает новую стратегию, согласно которой нужно просвещать родителей о важности введения безопасных продуктов из арахиса в питание ребёнка. А всякого рода ассоциациям следовало бы быть скромнее. Вместо провозглашения научной истины в своё время стоило бы просто признать своё неведение.
Двадцатый век стал веком открытия и пропаганды заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Было установлено, что терапия продлевает жизнь женщины в среднем аж на целых три года. Миллионы женщин во всём мире убедились в её благотворности. Но в 2002 году доктора из NIH созвали пресс-конференцию, где поведали миру, что ЗГТ вызывает рак молочной железы. Это стало известно из результатов объёмного и дорогого исследования на эту тему. На волне страха ЗГТ признали канцерогеном и стали массово от неё отказываться.
Но была одна проблемка: то исследование не установило достоверной связи. Его авторы неправильно интерпретировали свои же результаты. Доверительный интервал в статистическом тесте включал в себя единицу, а это верный знак отсутствия статистической значимости. От проблемки избавились способом игнорирования возражений тех немногих дотошных докторов, кто осмелился возражать. Один из авторов статьи доктор Лангер из Калифорнии предоставил автору детали того, как обстояли дела с тем злополучным исследованием. Его неожиданно решили прекратить и сразу же опубликовать, не дав авторам времени, а затем и возможности, внести свои замечания. Лангер скандалил с руководителем исследования Россоу и кричал, что если статью опубликуют в таком виде, джинна необоснованного страха уже не загонишь в бутылку. Эта несговорчивость стоила ему в конце концов кресла в комитете WHI. Слишком мешал консенсусу.
Ведущие авторы той статьи, включая доктора Россоу не только не чувствуют какой-либо вины, но даже пытаются приписать себе заслуги по снижению заболеваемости раком молочной железы в США. Эксперт по эстрогену доктор Саррел сказал автору, что эти кардиологи из WHI не понимают гормонов, но глотки дерут – дай Боже, так что им удалось перекричать тогда всех. Как следствие – и сегодня ЗГТ стараются применять настолько мало, насколько возможно. Догма живёт.
Между тем, как ЗГТ могла бы помочь гораздо большему количеству женщин, чем сегодня. Польза её перевешивала бы даже тот самый предполагаемый вред от роста заболеваемости тем самым раком. Имеется достаточно солидных исследований, подтверждающих и снижение риска заболеть Альцгеймером, и пользу для сердечно-сосудистой системы, и хорошую профилактику остеопороза. И даже снижение риска рака кишечника. Доктор Саррел опубликовал исследование, согласно которому из-за неприменения ЗГТ до 91 тысячи женщин преждевременно умерли в течение первого десятка лет после печально известной пресс-конференции NIH. Никто из авторов статьи не принёс свои извинения, кроме доктора Лангера.
Третья история, рассказанная автором, не столь уж нова. Десятилетиями доктора выписывали антибиотики налево и направо, не видя в этом ничего предосудительного. И сегодня, по оценкам нескольких исследований, половина всех антибиотиков в США выписывается без необходимого повода. Прошли времена, когда доктор вглядывался в ухо пациенту, стремясь выявить причину: вирус (против которого антибиотик не действует) или бактерия.
При всей их пользе антибиотики портят микробиом и имеют также побочку. От них можно получить разрыв сухожилия или ожирение, астму или непереносимость глютена. В большинстве стран мира их можно купить без рецепта, а где-то родители дают их детям при любом намёке на заболевание. Исследование, проведённое ВОЗ в 2017 году, установило, что средний двухлетка в Бангладеш и Пакистане уже получил десять курсов антибиотиков!
Микробиом у современного ребёнка очень часто страдает уже до рождения. Если это кесарево, то роженице обычно дают антибиотик перед началом операции. Появившись таким образом на свет, он не получает стартовую дозу микробиома из родовых путей матери. Часто его не кормят грудью, и он лишается микробов с кожи. Микробиому угрожают изобилие углеводов и сверхобработанная еда. А сколько ещё неизученных факторов!
Бактериотерапия – новая область медицины, которая обещает улучшить нашу микрофлору кишечника. Очень часто помогает трансплантация стула. Очень популярны пробиотики, которых сегодня пробуют для лечения даже психиатрических расстройств. Но на рынке хватает и непроверенных препаратов. Нужно провести ещё много исследований для того, чтобы научиться восстанавливать баланс микробиома.
Серьёзной проблемой, связанной с широким применением антибиотиков, является возникновение резистентности к ним у бактерий. Разработка новых лекарств не успевает за ней. При этом количество новых антибиотиков постоянно снижается, поскольку рынок более щедро вознаграждает за лекарства против морщин или сухих глаз.
А ведь ещё доктор Флеминг предупреждал об «эре злоупотреблений» его открытием. В своей Нобелевской речи 1945 года он говорил:
Человек, бездумно играющий с лечением пенициллином, несет моральную ответственность за смерть человека, которого он заразит организмом, резистентным к пенициллину.
Пророческое предупреждение, что уж говорить. Автор считает, что антибиотики следует выписывать при угрозе жизни или инвалидности. Излишнее использование – вред, но и недостаточное тоже вред. Некоторым детям не дают антибиотиков, и они глохнут от ушных инфекций. Это лекарство может вылечить от пневмонии и восстановить зрение. Но люди не должны требовать их от врача для состояний, при которых они не работают. А врачи – не выписывать их лишь для того, чтобы сохранить пять звёздочек в онлайн-рейтинге. Ответственность лежит на всех и каждом. Так что в следующий раз, когда вам скажут, что у антибиотиков нет недостатков, скажите этому человеку, что факты – не на его стороне.
Глава об антибиотиках как-то недостаточно проработана, на мой взгляд. В число факторов, угрожающих микрофлоре кишечника, я бы добавил фрукты и овощи из супермаркета. Причина проста: они часто обрабатываются бактерицидами, которые остаются на плодах, и не всегда их можно смыть водой, даже с мылом. А вот у трансплантации стула и даже пробиотиков есть риски, про которые бы стоило упомянуть.
Ответ BrainFury в «Как понять, что вам нужны антибиотики? Краткое руководство к действию»3
Я спрашивал у живого врача.
История. Началась у меня ангина. Это был плохой год, и ангина тоже была плохая (бактериальная). Вообще, обычно, я просто болею дома, но в тот раз эта штука не проходила, попёрся в поликлинику, у терапевта посмотрели, выписали антибиотики (я не помню какие, но вроде одни из самых распространённых). Там всякая вот эта эпопея с анализами - это опустим.
Пропил курс - ангина сошла. Неделю, или пару недель спустя, снова такая же петрушка. Сходил ещё, снова посмотрели, снова выписали, с намёком, мол - наверное ты не полностью, как советовали, пил. Ну оке, снова купил, снова курс. Ситуация повторяется. Третий раз мне сказали пить дольше (не помню точных сроков, но например как х1,5). Ну блэть, врачи же, хорошо.
И ближе к завершению курса, меня обсыпало. Верхняя часть тела, от пояса и до самой макушки - как при ветрянке - красные пузырьки разного размера, чешутся. Сыпь вылазила не сразу - пару дней, а началась со лба. Да етить вашу медь, опять в поликлинику, осмотр, анализы.
По итогу, выяснилось, что у меня началась аллергия на конкретный вид антибиотиков (пенициллиновые) - и теперь мне их - упс - совсем нельзя. Никакие из этой группы, никогда больше. А ангина никуда не делась, напоминаю. Поэтому мне были назначены другие антибиотики, типа более современный вариант, и плюс - противоаллергические (антигистаминные, или как их), ну и конечно - мази.
До этого, аллергий не было, да и ангин такого плана - тоже. В итоге, спустя пару месяцев мучений, ангина закончилась, аллергия прошла, но от такого лютого количества антибиотиков, организм был сильно ушатан. Пенициллин мне нельзя, ибо снова превращусь в чешущийся мухомор.
Я это всё к тому, что - да, спрашивать у живого врача - дело, конечно, хорошее, но просто как вариант, иногда, именно человеческий фактор (недоверие к пациенту например), может не просто не решить проблему, а усугубить её.
Ответ на пост «Как понять, что вам нужны антибиотики? Краткое руководство к действию»3
Как понять "нужен ли вам антибиотик"?
СПРОСИТЬ У ЖИВОГО ВРАЧА!!! Тем более, что без рецепта антибиотики не продают.
UPD: да, кое-где продают. Но есть 61-ФЗ, регламентирующий отпуск рецептурных препаратов. И продажа без рецепта это все равно что продажа сигарет без паспорта.
Ответ на пост «Как понять, что вам нужны антибиотики? Краткое руководство к действию»3
Разбор полетов AI докторов.
Да, у меня тоже возникло подозрение на нейросетевой черновик, который человек слегка очеловечил. Не потому что текст гладкий, а потому что у него очень характерный набор: бодрый заход → бытовая метафора → несколько категоричных «простых правил» → красивые цифры → уверенный вывод.
Сильнее всего выдаёт не стиль, а тип ошибок — именно такие часто появляются, когда модель пытается сделать медицину «понятной за 3 минуты»:
«Зелёные сопли = массово погибшие лейкоциты = иммунитет успешно переварил вирус». Цвет действительно связан в том числе с миелопероксидазой нейтрофилов, но зелёный цвет не означает ни вирус, ни бактерию и уж точно не является индикатором “успешности иммунитета”. CDC отдельно подчёркивает: зелёная/жёлтая слизь сама по себе не означает необходимость антибиотика.
«90% всех бронхитов, синуситов и отитов вирусные» — он свалил три разных заболевания в одну красивую цифру. Для острого риносинусита действительно приводят около 90–98% вирусных случаев; острый бронхит тоже преимущественно вирусный. А вот с отитами всё гораздо сложнее — такой общей цифры для всей тройки нет.
«Вирусы так долго не живут» после 10–14 дней — вообще плохая фраза. Простудный кашель/заложенность спокойно могут тянуться 10–14 дней, острый бронхит — до трёх недель. Для синусита критерий «>10 дней без улучшения» действительно повышает вероятность бактериальной формы, но нельзя переносить его на любую ОРВИ.
Самое нейросетевое место — «СРБ 15–30 = вирус, 50–70+ = бактерия». Вот это практически готовая медицинская инфографика из воздуха. CRP не умеет бинарно определять вирус/бактерию. Даже NICE использует совсем другую схему и только в конкретном контексте инфекции нижних дыхательных путей после клинической оценки: <20 мг/л обычно без антибиотика, 20–100 — рассмотреть отсроченный рецепт, >100 — немедленный.
«Лимфоциты выросли — вирус; нейтрофилы и лейкоциты — нужен антибиотик» — тоже опасно упрощённая школьная шпаргалка. Анализ крови так не интерпретируют изолированно.
«Антибиотик категорически не пьётся для профилактики» — в контексте простуды мысль правильная, но слово «категорически» делает утверждение ложным: профилактическая антибиотикотерапия существует — например, хирургическая профилактика и некоторые специфические ситуации.
«Антибиотик не снижает температуру» — как жаропонижающее, конечно, нет. Но если температура вызвана чувствительной бактериальной инфекцией, эффективный антибиотик вполне приводит к её снижению. Здесь опять удачный лозунг вместо точной формулировки.
Вот сочетание уверенности + ложной универсальности + подозрительно круглых порогов мне действительно очень напоминает дешёвый LLM-текст. Человек-врач обычно скорее оговаривается: «это один из признаков», «зависит от клинической картины», «для синусита», «СРБ сам по себе диагноз не устанавливает». А здесь буквально алгоритм:
зелёное — не страшно → 10 дней → стрептатест → СРБ 50–70 → нейтрофилы → антибиотик.
Очень удобно читать, очень легко запомнить и именно поэтому местами хреново с медицинской точки зрения 😄
Так что моя ставка была бы не «100% бесплатный DeepSeek», а что-то вроде «вполне возможно, исходник или значительная редактура сделаны LLM». И если автор позиционирует себя как медик, меня больше напрягло бы не использование нейросети, а то, что он не вычистил из неё медицинские упрощения.
Как понять, что вам нужны антибиотики? Краткое руководство к действию3
У меня четвертый день простуды! Температура держится, кашель усиливается, а из носа текут зеленые сопли! И тут я начинаю вспоминать, что с прошлого года у меня завалялся заветный блистер с антибиотиком! Может пора?
Попридержите коней.
Регулярно вижу эту панику на смене. Нам кажется, что долгая лихорадка и зеленая слизь это 100% признак бактер. инфекции, которую срочно нужно глушить, а то опоздаем.
Зеленый цвет соплям и мокроте придают массово погибшие лейкоциты(белые кровяные тельца). Это значит, что ваша иммунная система успешно переварила вирус и выводит отходы с помощью специального фермента (миелопероксидазы). Зеленый цвет это признак отлично работающего иммунитета.
Около 90% всех бронхитов, синуситов и отитов имеют исключительно вирусную природу. При этом минимум в 30% случаев антибиотики назначаются совершенно зря. Мы стреляем из пушки по воробьям.
Антибиотик убивает только бактерии. Он не снижает температуру, не ускоряет лечение вирусов и категорически не пьется для профилактики, а только по назначению врача.
А как поймать момент, когда антибиотик реально нужен?
1. Вот, например, мы заболели, t держалась пару дней, потом нам стало заметно лучше. Но на 5-7 день внезапно снова ударила высокая лихорадка, появилась дикая слабость и боль. Вот это популярный сценарий бакт. осложнения.
2. Симптомы не проходят и не меняются в лучшую сторону больше 10-14 дней. Вирусы так долго не живут.
3. Если горло болит так, что невозможно глотать, но при этом нет ни насморка, ни кашля это подозрение на стрептокок. ангину. Идем в аптеку и покупаем домашний экспресс-тест (Стрептатест). Положительный? Пьем антибиотик, НО ТОЛЬКО по рецепту. Отрицательный? Пьем теплый чай и ждем. Да понятно, что могут быть ложные результаты, но в домашних условиях это лучше, чем гадание на кофейной гуще.
4. В любой непонятной ситуации сдаем кровь на ОАК и С-реактивный белок (СРБ). Как прочитать их без медицинского диплома? Научу. СРБ - это фактически датчик силы воспаления. При вирусах он обычно болтается в пределах 15-30. А вот цифры от 50-70 мг/л и выше кричат о бакт. атаке. В ОАК смотрим на соотношение клеток. Если выросли лимфоциты- это вирус. А вот если резко подскочили нейтрофилы и общие лейкоциты, то тут нужен антибиотик.








