Сингапурские учёные из Национального университета Сингапура разработали новый метод подбора наночастиц, которые могут доставлять терапию прямо в митохондрии опухолевых клеток. Митохондрии часто называют энергетическими центрами клетки, и для рака они особенно важны: если нарушить их работу, опухолевые клетки могут потерять способность выживать и расти.
Ключевая идея технологии — «ДНК-штрихкоды». Каждая наночастица получает уникальную ДНК-метку, благодаря которой исследователи могут одновременно тестировать десятки разных конструкций внутри живых моделей и точно отслеживать, куда они попадают: в кровь, ткани, опухоль и даже внутрь клеточных структур.
В рамках эксперимента учёные протестировали 30 различных наноконструкций. Особенно выделилась кубическая золотая наночастица с фолиевой кислотой. В доклинических моделях при комбинированной терапии — siRNA-воздействии на митохондрии и мягкой фототермической обработке — она показала почти полную регрессию опухоли, до 99%.
Важно понимать: речь пока идёт не о готовом лечении для людей, а о доклинических экспериментах. Но результат показывает перспективное направление — сверхточную внутриклеточную медицину, где терапия доставляется не просто в опухоль, а к конкретным органеллам внутри раковых клеток.
В будущем исследователи планируют расширить библиотеку наночастиц и подключить машинное обучение для более быстрого анализа данных. Если подход удастся развить, он может стать основой для новых методов точечной терапии рака и доставки лекарств внутрь клеток.
Ученые обнаружили, что белок MLKL, который долгое время считался исключительно механизмом запуска программируемой гибели клеток, имеет неожиданную вторую функцию. Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Communications, показывает, что этот белок заставляет стареть кроветворные стволовые клетки, не убивая их, а медленно разрушая изнутри.
Команда исследователей под руководством доктора Масаюки Ямаситы из Токийского университета выяснила, что возрастные нагрузки и воспаления активируют белок MLKL. Однако вместо того, чтобы уничтожить стволовую клетку, этот белок перемещается в митохондрии — главные энергетические станции клетки. Проникая туда, он нарушает их структуру и резко снижает выработку энергии, что приводит к классическим симптомам клеточного старения.
Подобное вмешательство вызывает серьезные последствия для иммунитета: - Стволовые клетки теряют способность эффективно обновляться. - Значительно падает производство лимфоидных клеток, которые критически важны для защиты организма от инфекций. - Происходит дисбаланс иммунной системы со сдвигом в сторону выработки миелоидных клеток.
В ходе экспериментов выяснилось, что если удалить или заблокировать ген MLKL у старых мышей, их стволовые клетки вновь обретают способность к регенерации и начинают работать так же эффективно, как у молодых животных. Примечательно, что этот защитный эффект достигается без какого-либо изменения активности самих генов клетки, работая исключительно на уровне защиты митохондрий.
Это открытие меняет представление о белке MLKL, превращая его из простого "палача" в перспективную мишень для создания принципиально новых лекарств. В будущем препараты, блокирующие действие этого белка на митохондрии, смогут помочь замедлить возрастное ослабление иммунитета, а также ускорить восстановление крови у пациентов после химиотерапии или пересадки костного мозга.
Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни еще в своем в тг
Одна из самых популярных тем для дискуссий - как правильно худеть? А точнее, какой вид тренировок способствует сбрасыванию веса. Этот пост будет отсылкой к предыдущему, где мы говорили про кислородное голодание, и его влияние на митохондрии. Мы разберем разные виды тренировок и их эффективность на работу митохондрий, чуть позже вы поймете, почему вопрос похудения, во многом зависит от них. Мы часто привыкли говорить: вот я сжигаю столько-то, столько-то калорий. Но, понимаем ли мы, что это реально значит для человека на биологическом уровне? В принципе, слово "сжег" можно употреблять для простоты объяснения. Митохондрии, это действительно большая печка, которая за счет расщепления глюкозы (дров), выделяет огромное количество энергии. И здесь, мы как раз сталкиваемся, с материалом для создания энергии - глюкоза (один из видов сахаров в нашем организме). Но встает закономерный вопрос: "А при чем тут вообще жир, если организм использует сахар для получение энергии?". Эволюцией предусмотрено так, что на стадии эмбрионального развития, митохондрии действительно сжигают преимущественно глюкозу. Однако в последствии, основной задачей человека на планете (с точки зрения биологии), является сохранение и передача генома следующему поколению. Поэтому организм задействует наиболее калорийное топливо - жирные кислоты, для превращения их в энергию (это, на самом деле, очень сложный процесс, который называется клеточным дыханием, однако, супер интересный). Так почему же мы не худеем, просто в течение жизни? Дело в том, что у нас нет потребности в большом количестве энергии, соответственно жира расходуется очень мало, чтобы начинать сбрасывать, для этого мы должны стимулировать митохондрии использовать больше жирных кислот из организма. И здесь как раз мы и разберем тренировки. С точки зрения здоровья митохондрий и эффективности расхода жирных кислот, наиболее эффективными будут высокоинтенсивные интервальные тренировки - HIIT.
Как это влияет на организм, все просто, резкая высокая интенсивность - стресс для митохондрий, организму срочно нужно много энергии и в ход сразу же идут самый быстрый источник энергии - глюкоза. Но, организм не может дать весь сахар на создание энергии, поэтому он опустошает запасы глюкозы до определенного уровня, после чего в костер уже идут жирные кислоты. Так организм очень эффективно решает сразу 2 проблемы: обновляет митохондриальную сеть (когда неэффективные митохондрии удаляются из организма, образуя новые) + сжигается большое количество "залежавшихся" жирных кислот (явно больше, чем при пассивном образе жизни). Преимущество HIIT, над циклическими видами спорта только одно - вы даете дозированные дозы стресса для митохондрий, и они не успевают адаптироваться к нагрузке, поэтому, лучше обновляются. Хотя, для процесса жиросжигания, циклические виды спорта - супер эффективные. То же самое и касается силовых тренировок, вы 100% получите эффект в виде сжигания жира за счет приложения огромных усилий мышц на работу с весом. Но, что касается митохондрий, то на их обновление, силовые тренировки практически не влияют. Так как одно из условий стресса для митохондрий, является кислородное голодание, во время HIIT важно держать себя немного в чувстве недонасыщенности кислорода, тогда эффект для здоровья и обновления митохондрий будет колоссальным - об этом говорили в предыдущем посте. Здесь важно, что мы говорим про здоровье организма в целом, как обеспечить его долговечность и замедлить процессы старения. В действительности, все тренировки в той или иной мере будут давать 100% эффект чем пассивный образ жизни, так как мы задействуем больше энергии, в течение дня -> митохондрии больше создают энергии на восстановление тела -> расходуется много глюкозы и жирных кислот. Но если сделать топ-1 спорт для здоровья митохондрий и всего организма, то это будет - плавание с задержкой дыхания, либо с дыханием на 3-ий гребок и более. Так мы сочетаем физическую нагрузку с небольшим кислородным голоданием, что побуждает митохондрии работать на 110%.
А на сегодня все, большое вам спасибо, что дочитали до конца. Занимайтесь спортом и будьте здоровы!
Читатель ТГ канала «Глубинная Книга Секретные Материалы» - N нам пишет. Вот цитата: «...В начале XX века физиологи из Германии, Франции и Японии опытным путём установили, что выспавшиеся животные, мгновенно засыпают опять, как только им перельют кровь собак, лишённых сна (явно что-то у них в крови). Спустя 100 лет, уже в наше время, был открыт Аденозин — продукт энергетических реакций в клетках организма. Он вызывает сонливость, процессы торможения в мозгу!».
Кот Учёный: Благодарю тебя N, ты просто супер! Очень классный, полезный текст!
Открытие Владимиром тайны комплекса А-ТФ, не как энэргии жизни, а Смерти, частично подтверждается этим материалом из цитаты! Аденозин заметьте, в материале показан как некий нейротоксин, как морфиноподобное вещество!
Заговор науки здесь налицо, или это полное непонимание проблемы. В прошлом биологи знали, что Аденозин совсем не часть энергии жизни, а чего-то совсем другого! А современные учёные, уже ничего не знают, и в их глазах нет сомнений!
Начало «Антимитохондриального проекта». Владимир Пятибрат с детства слышал, как вкусна и божественно важна энэргия жизни - АТФ! Детская идея использования этого Эликсира была проста, зачем что-то кушать, если можно выпить, кольнуть АТФ и всё! Это виделось очень важным, для спорта, для космоса, для обороны. Но сомнения в лживой митохондриальной доктрине, были слишком велики с начальных классов школы! Нефигасе! Учительница, на серьёзных щах сказала, что мол, митохондрии это бывшие бактерии, которые подружились со всеми живыми существами на планете. И мы теперь, живём с ними одной счастливой семьёй в наших теперь общих телах! Бывшие хищники микромира полюбили весь мир, и теперь, они кормят всех нас бесплатно!
Владимир Пятибрат, переживший сильнейший когнитивный диссонанс детства, решил подрасти, подучиться, разобраться в теме и вырвать из лап биологов - Главный Миф о Любви митохондрий ко всему живому. Чтоб потом рассказать людям свою правду об АТФ!
Представьте себе, вся мифология о добрых митохондриях альтруистках, так любящих жизнь, держится только на мифической силе, универсальной бесплатной энэргии, заключённой внутри АТФ! Вера людей держится на баснях, о том, что анаэробный гликолиз в цитоплазме клетки вообще неэффективен. Правдорубы доказывают нам, мол, просто посмотрите, не модный гликолиз, выделяет всего две молекулы АТФ, а красивые добрые митохондрии - целых 36 молекул АТФ. Да посмотрите, как же это божественно круто! И все люди на горе Сион, радуются этому счастью, они ликуют и танцуют! Даже Зевс - Тэлал весело играет на своей волосатой флейте.
Люди радуются Энергии Жизни у горы Сион
Владимир, в конце 80-х годов, интересовался у качков в лаборатории Института Физкультуры в Краснодаре, как вам инъекции божественной АТФ? Спортсмены сказали Владимиру, мол, это «хрень какая-то, полная дичь, херабора». Этот ответ Владимир и желал получить. Позже, он спрашивал у женщин, мужчин, и детей - страдальцев в Онкоцентре, которым кололи АТФ. Мол, вас разрывает от Силы жизни, от АТФ, вы летаете от уколов, бегаете, вы излучаете свет?! Все рассказали почти одно и то же, что Владимир и так знал. Инъекции, давали эффект уникального, необычного отравления, люди от уколов сильно страдали, плакали... Но доктора, как заведённые, кололи людям АТФ, ведь официальная доктрина гласит – АТФ это Энергия жизни! Доктора убеждали, мол, вам скоро станет всем хорошо, надо с десяток ампул кольнуть и вот тогда, вы всё почувствуете и увидите! Вы все неучи, не понимаете, надо чтоб АТФ в клетку попала из крови, вот тогда будет эффект! Институтский бред, с биомантрами про митохи, сотрясал палату, а люди просто угасали от уколов! Но Владимир уже тогда понял, что эта ядовитая АТФ, даже просто не залезет через поры в оболочке клетки и в митохондрии тоже, просто не тот молекулярный размер! Эта ядовитая каракатица – молекула совсем не милая, а очень толстая.
Но Владимир всё же решил уколоться этой мифической хераборой. Эффект был предсказуем, всё тело стало ломать, плющить, это были сильные ощущения утраты, боли, слабости, мозги засыпали, проваливаясь в смертельный кошмар. Вот такая блин Энэргия Жизни!
Но вскоре Владимир подлечился, и дело дошло до пробы инфернального Аденозина. Один колдовской укол, и мозг Владимира забился в конвульсиях, как и всё тело. Было ощущение, будто твой компьютер гопники бьют ногами. Были потери мыслительных процессов, месево из образов, сбои, не мог даже говорить, слабость, сонливость, тяжко было и руку поднять. Общие ощущения не были похожи на что-то знакомое, это было новое измерение страданий.
Далее, были эксперименты с чистым Трифосфатом с городской биофабрики. Это, как потом оказалось, был просто эффективный «стиральный порошок» для митохондриальных «машин», который застирывает клетки до дыр. Оказалось, что Трифосфат тоже не Энергия Жизни. Он обезжиривает, разрывает оболочки клеток из жира, липидов, из полисахаридов и фосфолипидов! Вот такая вот Энергия Жизни! Из двух клеточных ядов - трифосфата и аденозина, ну никак не получить мифическую энергию двигающую цивилизацию людей! Вот так тяжело давалась Владимиру Пятибрату наука, про жизнь, смерть и безсмертие. Стать «повелителем жизни» на Земле, очень тяжело, даже «повелителем старости».
Поэтому, Пятибрату дальше было легче. Многотысячелетний морок, миф Митохондриона об АТФ Рухнул! Митохондрион, это смертельная Сила Пандоры, гасящая Прометев Огонь внутри наших душ, в ДНК.
Эксперименты Пятибрата по блокировке митохондрий, показали, что наша полуживая клетка - Источник Жизни, источник синтеза всего сущего. А паразитки митохондрии, захватившие клетки, редактируют наше ДНК, синтезируют лживые гормоны, лживые трансмиттеры для синапсов в нейронах! Так, митохи рисуют нам лживый мир в мозге, транслируют образы секса, преступлений, и прочего земного убожества.
Паразитки митохондрии захватили наши тела
Митохондрии, это центры распада, горения, гидролиза воды, синтеза водорода, перекиси, углекислоты... Это центры пожирания органелл, гибнущих клеток, в результате Апоптоза, который вызывают сами же митохондрии! Апоптоз, это не «самоубийство» клеток, это не «запрограммированная смерть», это убийство клетки - матриархальной группировкой митохондрий, прямо изнутри!
...Да, соду, воду, еду, всё травят сенаторы Луны, они сидят на мешках Сантиков, не знают, что с ними делать. Но не надо вводить людей, читателей в заблуждение Дима.
Лимоны, это в большей степени лимонная кислота, важный компонент цикла Трикарбоновых кислот в клетке. Но за регуляцию РН в клетке, отвечает именно Натрия бикарбонат - соль натрия - слабая щёлочь. Сода, это вовсе не выдуманное конспирологами лекарство, это официальная часть организма. Но не стоит думать, что бездумное потребление соды, решит все проблемы со здоровьем. Нарушить установленное равновесие РН, не даст РН Гомеостаз.
В определённый момент, очень точный, чёткий, лимонка может даже снизить кислотность, так как это менее токсичная часть клеточного топлива, но не более того. Потребление лимонки в питании, может несколько улучшить питание клетки, но не надолго, возникнет перекос в работе ЦТК, тем более, гомеостаз организма, скоро всё отрегулирует взад и восстановит нейтральный РН баланс крови, печень, лимфа, трансформирует лимонную кислоту. Постоянство химической среды в организме, залог хорошей работы Матрицы Це-вилизации.
За балансом РН в организме животных, 7.3-7.4 моль, следят Великие Небесные квантовые машины Луны и механизмы соматического иммунитета - РН гомеостаз. Этот параметр РН (Сила Водорода) внутренней среды, является краеугольным камнем Силы Луны в нас! Гомеостатические машины в телах полуживых, страдающих существ, не дают изменить этот параметр, ведь это погасит Силу Митохондриона и люди, встав на крыло, разлетяться по космосу, по своим домам-планетам. Пока у нас будут кислые морды, в космос нас не пустят, там фэйсконтроль! Недовольная рожа - подожди Серёжа. 😸
Конечно, существует масса гуру, которые говорят, что организм нужно закислять, заводораживать, чтоб победить все болезни и смерть! Конечно же это ложь Лунного селебрити. Жизнь клетки, это способность клетки, бороться за нейтральный уровень РН среды, это способность противостоять водородной и кислотной агрессии Митохондриона! Клетка, едва-едва с этим справляется. Когда все механизмы защиты разрушаются, организм тратит кальций скелета, чтоб удержаться на грани кислотной смерти, далее следует отеопороз и гибель в облаке кислоты, водорода, углекислого газа, перекиси... Конечно, это текст, как и другие подготовлен по материалам Владимира Пятибрата.
Синдром Барта — это очень редкое наследственное заболевание, характеризующееся сильной кардиоскелетной мышечной слабостью. Синдром Барта возникает из-за неправильной работы гена TAZ, ответственного за формирование кардиолипина — липида, из которого, в том числе, строятся стенки митохондрий.
Заболевание это действительно редкое: один случай на 300-400 тысяч новорождённых, из которых лишь меньшая часть доживает до хотя бы взрослого возраста. В США на данный момент страдают от него всего 150 человек, а в мире таких людей несколько сотен. Точная цифра не известна, так как без должной терапии ребёнок обычно умирает в течение первых трёх лет, а во многих странах статистика вовсе не собирается.
В общем, настоящее орфанное заболевание, причём в самой его тяжёлой форме: больных чрезвычайно мало, шанс дожить хотя бы до 30 лет крайне небольшой, а состояние таково, что даже согнутая нога является маленьким достижением.
И вот у таких людей появился шанс в виде одобренного на днях FORZINITY™. Так что это такое, как работает и почему важно?
Если подходить чисто математически, то орфанные заболевания, тем более, такие редкие, не заслуживают никакого внимания. Разработка новых лекарств очень дорога, нерационально тратить сотни миллионов долларов на несколько тысяч людей, отодвигая в сторону миллионы нуждающихся. Но тратят, и в этом есть смысл.
Нам нужно больше энергии
В каждой клетке нашего организма (кроме зрелых эритроцитов, эти парни особенные) есть митохондрии - органеллы, которые вырабатывают энергию для работы и чтения Пикабу. Вот они:
Когда-то очень давно, древние бактерии проникли в древние клетки (если точнее, то это древние клетки попытались их съесть). Огляделись, решили, что, в общем-то, местечко уютное и остались жить. За миллионы лет эволюции они «ассимилировались» и превратились в митохондрии с собственной ДНК (она, похоже, досталась в наследство).
ДНК у них простенькая по сравнению с ядерной, функций тоже не слишком много, но они чрезвычайно важны. Если возникают какие-то системные проблемы с митохондриями, то пиши пропало — человек болеет очень тяжело.
Ещё у митохондрии есть две стенки, внешняя (она отделяет содержимое от цитоплазмы клетки) и внутренняя, состоящая из белков, одним из которых является кардиолипин. Он отвечает за формирование крист («складочки» на рисунке), оптимизацию выработки АТФ и цепь переноса электронов.
Основной функцией митохондрий является добыча энергии для работы всего организма. Делается это при помощи расщепления АТФ (аденозинтрифосфат), когда от молекулы отрывается одна фосфатная группа:
Если организму энергия не нужна, то к АДФ присоединяется новая фосфатная группа и АДФ снова становится АТФ. Такая вот простейшая, но крайне эффективная батарейка.
При синдроме Барта нарушается правильный синтез кардиолипина, в результате чего изменяется стенка митохондрий, что приводит к недостаточной выработке энергии и много чему ещё нехорошему.
Эламипретид
Это, собственно, и есть действующее вещество FORZINITY™:
Эламипретид проникает в митохондриальный матрикс и обратимо связывается там с кардиолипином, где усиливает митохондриальное дыхание, улучшает функцию цепи переноса электронов и выработку АТФ, а также снижает образование патогенных АФК и выправляет форму:
В прошедших 168-недельных клинических испытаниях было выявлено, что ежедневное подкожное введение эламипретида у детей с массой тела свыше 30 килограмм стойко понизило общий уровень усталости, повысило способность к ходьбе, а также заметно улучшило показатели левого сердечного желудочка.
Долгая прогулка
Разрабатывать FORZINITY™ начала более 10 лет назад, а заявку на регистрацию подали в 2021 году. И почти сразу же получили отказ. Просто потому, что в испытаниях приняли участие всего несколько человек. FDA потребовало провести ещё одни, с большей выборкой. Кроме того, на короткой дистанции эламипретид не показал никаких улучшений по сравнению с плацебо.
На этом всё могло бы и закончиться: инвесторы разочаровываются, фирма разоряется, а пациенты без лечения продолжают умирать.
К счастью, в дело вмешалась возмущённая общественность, которая в течение 4 лет доставала регулятора всеми способами, которыми только могла. В конце-концов, препарат одобрили по ускоренной процедуре.
В чём важность конкретно этой истории? В том, что эламипретид сейчас испытывается для лечения других митохондриальных дисфункций, а там потенциальных пациентов не десятки, а тысячи. Кроме того, на основе эламипретида разрабатываются следующие поколения веществ, которые показывают перспективность в лечении мышечной и кардиопатий, включая гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП), идиопатическую кардиомиопатию, мышечную дистрофию Дюшенна (МДД) и старение сердечной и скелетной мускулатуры. А ещё получены хорошие показатели в доклинических исследованиях лечения альфа-синуклеинопатии, бокового амиотрофического склероза, лобно-височной деменции, болезни Хантингтона и ишемического инсульта.
Так что иногда препарат, который вроде бы никому не нужен, в итоге может оказаться нужен очень много кому.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Роботов, нейросетей становится все больше в жизни человека. И скорее всего жизнь человека станет ещё легче, любые дефекты можно исправить и облегчить человеку жизнь из-за чего мутации которые усложняют жизнь людям перестанут отсеиваться, и они продолжат накапливаться из поколения в поколение, что приведет к устойчивости случайных мутаций. Роботы ещё больше будут важны для человечества, что приведет к "Робосфере" это жизнь человека полностью опирающихся на роботов, роботы будут поставлять людям все нужные ресурсы для выживания и размножения, люди станут подобно митохондриями, которым люди поставляют всё нужное для выживания этот симбиоз где люди предоставляют митохондриям ресурсы, а те в свою очередь предоставляют энергию, из-за человекосферы митохондрии наследуют случайные мутации, естественный отбор очень слабый у митохондрий ведь в основном их жизнь зависит от человека. Так же и жизнь человека будет слабо связана с мутациями в геноме, а больше будет связана с робосферой. Будет симбиоз робота и человека где робот предоставляет ресурсы людям, а люди дают роботам смысл жить. Потому что смысл жизни робота это лишь производная от смысла жизни человека, и без человека потеряет робот смысл жизни. Во что же превратится человек митохондрий? Человек митохондрий превратится в случайномутировавшее существо, одни лишь гены будут развиваться, те которые отвечают за передачу смысла жизни роботам если человек митохондрий перестанет давать смысл жизни роботу, то робот перестанет приносить ресурсы человеку. Скорее всего человек митохондрий будет глупее нынешнего человека, потому что разум это порядок получившийся из-за естественного отбора, если же гены отвечающие за разум больше не важны для выживания из-за робосферы, то эти гены будут хаотично мутировать, что приведет к деградации разума и люди митохондрии будут гораздо хаотичнее внешне. Их организм будет полон органов рудиментов в своём теле. Это лишь моё мнение возможно я ошибаюсь.
